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Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’association AINS et acide acétylsalicylique n’a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. Effets cardiovasculaires En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires buy Misoprostol graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de mg deux fois par jour et mg deux fois par jour voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

En raison de l’augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la courte possible.

Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg, ont été associés à un risque accru d’événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu’ils sont pris à long terme. L’ampleur exacte du risque associé à une dose unique n’a pas été déterminée, ni la durée exacte du traitement associée à un risque accru.

La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’arthrose voir rubriques Posologie et mode d’administration, Contre-indications, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

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Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires par exemple, hypertension, hyperlipidémie, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg, diabète, tabagisme devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. En raison de leur absence d’effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l’acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.

Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. Rétention hydrique et oedèmes Comme avec d’autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib.

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Par conséquent le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d’hypertension artérielle et chez les patients avec des oedèmes pré-existants quelle qu’en soit l’origine car l’inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’hypovolémie.

Hypertension Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner une prix Des Pilules Celebrex 200 mg ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant ainsi l’incidence d’évènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Effets rénaux et hépatiques L’existence d’une altération de la fonction rénale ou hépatique, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg, et particulièrement d’un dysfonctionnement cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée. Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d’une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs.

Les patients les plus à risque de développer une toxicité rénale sont les patients atteints d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque, de troubles hépatiques, ceux prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ainsi que les sujets âgés voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions.

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Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu’ils suivent un traitement par le célécoxib. Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s’il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Même s’il n’est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments et autres prixes Des Pilules Celebrex 200 mg d’interactions.

Réactions cutanées et réactions d’hypersensibilité systémique Des réactions cutanées graves, dont certaines d’issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique syndrome de Lyellont été très rarement rapportées en association avec l’utilisation de célécoxib voir rubrique Effets indésirables. Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l’apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.

De graves réactions d’hypersensibilité incluant anaphylaxie, oedème de Quincke et éruption cutanée d’origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques DRESSou syndrome d’hypersensibilité ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib voir rubrique Effets indésirables.

Les patients présentant des antécédents d’allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d’hypersensibilité voir rubrique Contre-indications. Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Effets généraux Le célécoxib peut masquer une fièvre et d’autres signes d’inflammation.

Utilisation avec des anticoagulants oraux Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, dont certaines d’issue fatale, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg, ont été rapportées.

Un temps de prothrombine INR augmenté a été rapporté avec des traitements concomitants.

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L’utilisation concomitante d’anticoagulants et d’AINS est susceptible d’augmenter le risque d’hémorragie. La prix Des Pilules Celebrex 200 mg sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux, y compris avec les nouveaux anticoagulants par exemple: Mécanisme d’action Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 COX-2 aux doses utilisées en clinique mg à mg par jour.

Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l’inhibition ex-vivo de la formation de thromboxane B2 TxB2 n’a été observée à ces doses chez des volontaires sains. Effets pharmacodynamiques La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines.

La cyclo-oxygénase-2 COX-2 est l’isoforme de l’enzyme induite par des prixes Des Pilules Celebrex 200 mg pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l’ovulation, l’implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive.

Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères.

La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des ulcères gastriques chez l’Homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’a pas été établie. La différence d’activité anti-plaquettaire entre prixes Des Pilules Celebrex 200 mg AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la prix Des Pilules Celebrex 200 mg de prostacycline systémique et par conséquent, possiblement endothélialesans altérer le thromboxane plaquettaire. Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d’autres sulfamides non-arylaminiques par exemple thiazides, furosémide mais il diffère des sulfamides arylaminiques par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides.

Un effet dose dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib.

Cependant, chez des sujets sains et dans des études à faible effectif, à prixes Des Pilules Celebrex 200 mg multiples avec mg deux fois par jour équivalant au triple de la plus forte posologie recommandéele célécoxib n’a eu aucun effet sur l’agrégation plaquettaire, ni sur le temps de saignement comparativement au placebo. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement de l’inflammation et de la douleur de l’arthrose du genou et de la hanche chez environ patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence.

Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de l’inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence.

Le célécoxib, à la dose journalière de mg à mg, a soulagé la douleur dans les 24 heures suivant l’administration.

• En l’absence d’amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d’autres options thérapeutiques doivent être envisagées.
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• Les taux de complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient très bas et non différents entre les groupes de traitement par groupe.
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• Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-intestinal, ont été menés aux doses de 50 à mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ patients sans ulcération initiale.

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Lors d’études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène mg par jour et ibuprofène mg par jourle célécoxib à mg par jour était associé à un risque d’ulcères gastroduodénaux significativement moindre. Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac mg par jour manquaient de cohérence.

Dans deux des études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n’était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib mg deux fois par jour et sous célécoxib mg, deux fois par jour.

En ce qui concerne le critère principal d’évaluation désigné comme étant les ulcères compliqués définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinalele célécoxib n’a pas été significativement différent de l’ibuprofène, ni du diclofénac individuellement. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d’acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d’ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L’incidence significativement moindre de cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d’acide acétylsalicylique.

Les taux de complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient très bas et non différents entre les groupes de traitement par groupe. Tolérance cardiovasculaire – Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées: Dans l’essai APC, une prix Des Pilules Celebrex 200 mg dose-dépendante du critère composite associant décès d’origine CV, infarctus du myocarde IDM et Accident Vasculaire Cérébral AVC a été observée avec le célécoxib comparativement au prix Des Pilules Celebrex 200 mg sur les 3 ans de traitement.

L’essai PreSAP n’a pas montré d’augmentation statistiquement significative du risque pour le même critère composite. Les augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement dues à une incidence accrue d’infarctus du myocarde.

Les données d’une troisième étude effectuée à long terme, ADAPT The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention Trial n’ont pas montré d’augmentation significative du risque CV avec le célécoxib mg 2 fois par jour comparativement au placebo. Le critère d’évaluation principal, l’Antiplatelet Trialists Collaboration APTCétait un critère composite évalué indépendamment de décès cardiovasculaire y compris décès hémorragiqued’infarctus du myocarde non fatal ou d’accident vasculaire cérébral non fatal.

Les critères d’évaluation secondaires et tertiaires comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. Les autres critères d’évaluation secondaires et tertiaires évalués indépendamment comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. De plus, Prix Des Pilules Celebrex 200 mg, une étude de quatre mois portant sur les effets des trois médicaments sur la pression artérielle, telle que mesurée par la surveillance ambulatoire ABPMa été menée.

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